ЭКСПЕРТЫ «НАТИВЫ» ОЦЕНИЛИ ОБЪЕМ РЫНКА РОССИЙСКИХ ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Узнать больше
«НАТИВА» ВЛОЖИТ БОЛЕЕ 2 МИЛЛИАРДОВ РУБЛЕЙ В ТЕХНИЧЕСКИЕ ИННОВАЦИИ
Узнать больше
УЧЕНЫЕ УСТАНОВИЛИ ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ПРИРОДУ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Узнать больше
ЗА ПРОШЕДШИЕ 5 ЛЕТ В РОССИИ ПОЧТИ ВДВОЕ ВЫРОСЛО ПРОИЗВОДСТВО СУБСТАНЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Узнать больше

Борамилан®

 
Борамилан®
  • мннбортезомиб
  • Онкология
  • лиофилизат для приготовления суспензии для внутривенного и подкожного введения
  • Дозировка: 
    2,5 мг
    3,0 мг
    3,5 мг
  • Отпускается по рецепту

Описание:

Белая или почти белая пористая масса или порошок

Растворитель: натрия хлорид, раствор для инъекций 0,9 % (состав на 1 мл.: Натрия хлорид 9,0 мг, Вода для инъекций, до 1,0 мл)

Дозировка 2,5 мг, 3,0 мг, 3,5 мг

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутривенного и подкожного введения

Код ATX:

L01XX32

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Бортезомиб – это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности 26S-протеасомы предотвращает селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. Во многих экспериментальных моделях in vivo бортезомиб вызывает замедление роста опухоли, включая множественную миелому. 
В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливает дифференцировку и активность остеобластов и ингибирует функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.

Фармакокинетика:

Всасывание
При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой максимальные концентрации (Сmax) бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и 89-120 нг/мл - для дозы 1,3 мг/м2. Максимальная концентрация (Сmax) бортезомиба после подкожного введения (20,2 нг/мл) ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно и внутривенно пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) эквивалентно для обоих путей.
Распределение
После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба                       100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%. 
Метаболизм
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 - CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 в метаболизме бортезомиба незначительно.
Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому.
Выведение
Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет     40-193 часа. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений - соответственно 15-32 л/ч.
Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.
Влияние пола, возраста и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучались.
 
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функций печени и почек
Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и динамическое наблюдение. 
Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно два раза в неделю у больных с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению:

  • Множественная миелома;
  • Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии;

Противопоказания:

  • Беременность и период кормления грудью;
  • Детский возраст (отсутствие отпыта применения);
  • Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
  • Острые диффузные инфильтративные заболевания легких;
  • Поражение перикарда;
  • Одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);

С осторожностью:

  • Нарушения функции печени тяжелой и средней степени.
  • Тяжелые нарушения функции почек.
  • Судороги или эпилепсия в анамнезе.
  • Обмороки.
  • Диабетическая нейропатия в анамнезе.
  • Одновременный прием гипотензивных препаратов.
  • Обезвоживание на фоне диареи или рвоты.
  • Запор.
  • Риск развития хронической сердечной недостаточности.
  • Одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов;

Инструкция по применениюИнструкция по применению 3,5 мг

Инструкция по применениюИнструкция по применению 2,5 - 3 мг